Le Désert de Mojave est l'un des endroits les plus sûrs de la planète, même si l'anarchie et de nombreuses tribus de pillards s'y trouvent. Il y a la ville de New Vegas qui est considéré comme un refuge. La région était autrefois fortement contestée par la République de Nouvelle Californie et la Confrérie de l'Acier. La guerre a pris fin avec la Confrérie de l'Acier qui devient l'un des plus petits groupes dans le désert de Mojave. La RNC, qui contrôle le barrage Hoover et Hélios One, donne le pouvoir et l'électricité à New Vegas. La Légion de Caesar à déjà essayé de prendre le barrage Hoover et a échoué. Sous le commandement du Légat Lanius, la Légion se prépare pour la Seconde bataille du barrage Hoover contre la RNC.
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