Los Yao Guai son los descendientes de los osos que habitaban en las afueras de Washington D.C.. Son uno de los enemigos más fuertes, rápidos y mortales del juego, después de los Sanguinarios.Puedes obtener de ellos carne de Yao guai que mejora tu ataque en un 10% te dará + 9 de radiación
En Chino, Yao Guai (妖怪) simplemente significa "monstruo". En la mitología, son encarnaciones físicas de los espíritus de animales maltratados o animales divinos caídos. En el juego, hay evidencia de que soldados chinos llegaron a América durante la Gran Guerra (por ejemplo, la diferentes armas chinas del juego, la gran cantidad de libros "Ejército chino: manual de formación para operaciones especiales" y, aún más obvio, los soldados chinos en Mamma Dolce's), por lo que es posible que el nombre de "Yao Guai" se deba a su influencia.
En una zona sercana al santuario del sanguinario se puede encontrar en ocasiones a un mercader acompañado por un Yao Guai domesticado el cual resive el nombre de "Yao Guai de carroñero".
Si se le dispara a un yaoguai con el arma de lincoln en modo V.A.T.S. y en la cabeza se produce un superataque que lo saca volando
Una ventaja es tener el extra Amigo animal ya que el yao guai ni otros animales te atacaran