El Sr. Burke nació en 2221. En los sucesos de Fallout 3, es un misterioso hombre de 56 años que se encuentra en el Bar de Moriarty, al sur de Megatón. Al entrar en el bar gira la vista a la derecha y encontrarás a este hombre. Burke es la mano derecha de Allistair Tenpenny y te ofrece la posibilidad de destruir Megatón a cambio de unas chapas y la posibilidad de vivir en la torre Tenpenny. Se desconoce si en realidad es un fiel subordinado o si está manipulando a su jefe para conseguir sus propósitos.
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Se encuentra sentado en una silla en el salón de Moriarty antes del inicio de la misión "El poder del átomo". Si el Trotamundos Solitario acepta la carga de impulsos de fusión, se volverá a la Torre Tenpenny. Una vez que la tarea de volver a activar la bomba esté terminado, esperará a que el Trotamundos Solitario llegue allí para encontrarse con él. Alternativamente, si el Trotamundos Solitario desactiva el arma nuclear, Burke dejará el Bar de Moriarty y viajará de regreso a la Torre Tenpenny (este podría tardar algunos días, y podría morir en el camino), para a continuación pasar todo su tiempo en su suite.
Si le cuentas a Lucas Simms lo que pretende hacer Burke, se dirigirá inmediatamente al Bar de Moriarty para arrestarlo. Cuando ambos se dirijan a la salida, Burke, disparará por la espalda al Sheriff con su pistola de 10mm silenciada matándolo instantáneamente de 3 disparos consecutivos.
Puedes salvar a Lucas matando a Burke antes de que tenga la oportunidad de disparar, la mejor forma es usando el sistema V.A.T.S. El Sr. Burke posee una considerable cantidad de puntos de salud para un habitante medio del Yermo, por lo que puede resultar difícil eliminarlo (incluso disparando a su cabeza) sobretodo si se intenta a bajo nivel. Dispararle mientras está hablando con Simms es una buena opción ya que Lucas considerará de todos modos que Burke intentaba acabar con su vida aunque no exista la menor indicación de ello, y te recompensará por salvarlo.
Si no deseas arriesgar la vida de Lucas Simms puedes matarlo directamente sin perder Karma, es más, se gana buen karma y los habitantes de Megatón no te atacarán. En este caso se pierde la oportunidad de conseguir la ropa de Lucas Simms (objeto único), la llave de su casa, y un rifle de asalto chino.
El Sr. Burke tiene una casa en Megatón, cerca de la bomba nuclear en la parte media del pueblo, la puerta está cerrada en dificultad "Muy difícil" (100 de habilidad Ganzua). La casa no contiene nada interesante salvo un par de gafas, una escopeta recortada y un sombrero.
Desactivar la bomba de Megatón eliminará a este NPC del juego con las consecuencias que eso conlleva. Además, emitirá una orden de asesinato en tu contra.
Al matar a una persona cerca de él dirá irónicamente: "Algunas personas no sienten respeto por la vida" se trata de una broma ya que pretende devastar una zona civil altamente poblada, otra opción de diálogo más frecuente es "la selección natural, en toda su gloria".
Un personaje femenino con la habilidad "Viuda Negra" puede seducirle para que no destruya Megatón, a partir de ese momento Burke dejará de ser un NPC activo, y empezarás a recibir cartas de amor firmadas por Burke en el Bar de Moriarty , 4 en total, en la última romperá contigo.
Puede ser esclavizado con el Hipnotrón, pero inmediatamente intentará huir activando los explosivos que tiene el collar. (En disputa)
Si tienes la expansión de Point Lookout, en la misión en la que la tribu Punga te manda a por las Semillas Punga, tendrás una alucinación producida por las semillas. Al momento de regresar, aparecerá una versión parecida del Sr. Burke, llamado "Señor Bruces" junto una bomba atómica (esta, simula la de Megatón). La bomba explotará y terminará la alucinación.
El Sr. Burke no aparece en la versión japonesa de Fallout 3 , por lo tanto la opción de "detonar la bomba" en el El poder del átomo no existe, ya que no se hizo por razones culturales.