Nick Valentine betreibt ein Detektivbüro in Diamond City. Seine Eigenschaften als Synth verleihen seinen investigativen Fähigkeiten einen zusätzlichen Schub. So ist er beispielsweise sehr bewandert im Knacken von Terminals. Valentine vermutet, ein ausrangierter Prototyp des Instituts zu sein und geschaffen wurde, als dieses die Synths der dritten Generation entwickelte.
Seine Persönlichkeit und Erinnerungen entsprechen denen eines Vorkriegs-Polizisten mit identischem Namen, dessen Gehirn vor seinem Ableben infolge der Explosionen technisch erfasst und eingelesen worden war. Bei seiner Produktion übertrug das Institut wohl offenbar diese Daten auf den Synth. Nicks Erinnerungen setzen erst wieder ein, als dieser auf einem Schrotthaufen zu sich kommt. Näheres dazu erfährt man, wenn man das Far Harbor Add-On besitzt, in welchem man zusammen mit Nick zu der Insel Far Harbor reist. Zu beachten sei noch, dass Valentine klar zwischen sich selbst und dem Vorkriegs-Valentine unterscheidet und sich nicht als dieser identifiziert. Warum das so ist, obwohl er sich von dem Polizisten lediglich in der Physis unterscheidet, ist unbekannt.
Später im Verlauf seines Lebens nach dem Krieg rettet Valentine die Tochter des zu der Zeit amtierenden Bürgermeisters von Diamond City. Diese war zuvor mit einem Karawanenhändler durchgebrannt, der sich später als Entführer herausstellte. Aus Dankbarkeit gewährte der Bürgermeister ihm trotz der historischen Vorbehalte seiner Bürger gegen Synths (siehe Diamond City) ein Haus in Diamond City. In der Folgezeit löste Valentine einige Vermisstenfälle für Bewohner. Auf diese Weise konnte der Synth langsam an Sympathie und Ansehen in der Stadt gewinnen und seine Detektei aufbauen.
Während seines Lebens als Polizist war Nick in die Ermittlungen um einen Kopf des organisierten Verbrechens in Boston namens Eddie Winter involviert. Winter ist gleichzeitig auch verantwortlich für den Mord an der Verlobten Valentines. Da Winter sich vor dem Krieg in einen Ghul hat transformieren lassen, lebt dieser bis heute in einem privaten Bunker. Ist die Beziehung zu Valentine gut genug, kann der Spieler diesen bei seinem Rachefeldzug gegen Winter begleiten.
Im Far Harbor Add-On erfährt man im Rahmen einer Quest, dass Valentine einen Bruder namens DiMA hat. Zu Beginn ist er DiMA gegenüber sehr skeptisch und erkennt ihn nicht als einen alten Freund an. Er kann sich nicht daran erinnern, dass er zusammen mit DiMA aus dem Institut geflohen ist. Im Laufe der Quest um Acadia muss man in DiMAs Erinnerungen eindringen und erhält dort ein Holoband mit einem Dialog zwischen ihn und Nick. Man hört darin wie Nick DiMA angreift, weil er sich bereits dort nicht mehr an seinen Bruder erinnern kann. Diese Erinnerung spielte sich ab, bevor er auf einem Schrotthaufen aufgewacht war. Nach Beendigung der Questreihe kann der Spieler Valentine das Holoband mit der Erinnerung zeigen. Ihm wird daraufhin klar, dass er kein ausrangierter Synth ist und ihn das Institut auch nicht entsorgt hat. Stattdessen blieb er bewusstlos nach dem Konflikt mit DiMA auf dem Schrotthaufen zurück. Er fühlt sich schlecht, weil er seinen Bruder angegriffen hat. Daraufhin fragt er den Spieler, ob er ihm eine Chance geben soll, wenn man sich dazu entschieden hat Acadia nicht zu zerstören.
Falls man Nick dazu rät, DiMA besser kennenzulernen, kann man manchmal beim Betreten von Acadia ein Gespräch zwischen den Beiden beobachten. DiMA wird ihm Momente aus der Zeit im Institut erzählen. Dort erfährt man unter anderem, dass Nick irgendwann während eines Experiments damit begann, sich Nick Valentine zu nennen. Das zeigt deutlich, dass Nick im Institut keine eigene Persönlichkeit entwickelte, sondern sich komplett mit seinem menschlichen Ich identifizieren konnte. In DiMAs Erinnerung wird verdeutlicht, dass er sich noch immer als Mensch und nicht als Synth sieht. Erst mit seinem Leben in Diamond City fing er an, sich von seiner früheren Zeit als Polizist abzugrenzen.
Laut eines Designers von Bethesda war Nick Valentine einer der ersten Charaktere, die für designt wurden. Die Design-Konzepte lagen sogar schon vor, als über den Handlungsort des Spiels noch gar nicht entschieden war. (Fallout 4)
Es kann vorkommen, dass Nick während er den Spieler begleitet, einfach verschwindet. Er befindet sich weder in einer Siedlung, noch in seiner Detektei in Diamond City.
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